注射用頭孢呋辛鈉說明書

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【藥品名稱】

通用名稱:注射用頭孢呋辛鈉

英文名稱: Cefuroxime Sodium for Injection

漢語拼音: Zhusheyong Toubaofuxinna

【成份】

本品主要成份為頭孢呋辛鈉。

化學名稱:(6R，7R)-7-[2-（呋喃-2-基）-2-(甲氧亞氨基)乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽。

化學結構式：

分子式: C₁₆H₁₅N₄NaO₈S

分子量:446.37

輔料：本品處方中無輔料。

【性狀】

本品為白色至微黃色粉末或結晶性粉末。

【適應癥】

本品適用于治療以下疾病中特定微生物敏感菌株引起的感染:

1.呼吸道感染: 由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌(包括氨芐西林耐藥菌株)、克雷伯菌屬、甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(產青霉素酶和非產青霉素酶菌株)、化膿性鏈球菌和大腸埃希菌引起。例如:急性和慢性支氣管炎、感染性支氣管擴張、細菌性肺炎、肺囊腫和手術后的胸部感染等。

2.耳鼻喉感染:由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌(包括產β-內酰胺酶菌株)、卡他莫拉菌(包括產β-內酰胺酶菌株) 和化膿性鏈球菌敏感菌株引起。例如:鼻竇炎、扁桃體炎、咽炎和中耳炎等。

3.泌尿系感染:由大腸埃希菌和克雷伯菌屬細菌引起。例如：急性和慢性腎盂腎炎、膀胱炎和無癥狀的菌尿等。

4.皮膚和軟組織感染: 由甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(產青霉素酶和非產青霉素酶菌株)、化膿性鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬和腸道桿菌屬細菌引起。例如:峰窩組織炎、丹毒、腹膜炎和傷口感染等。

5.敗血癥： 由甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(產青霉素酶和非產青霉素酶菌株)、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、流感嗜血桿菌(含氨芐西林耐藥菌株)和克雷伯菌屬細菌引起。

6.腦膜炎：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌(含氨芐西林耐藥菌株)、腦膜炎奈瑟菌和甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(產青霉素酶和非產青霉素酶菌株)引起。

7.淋病:由淋病奈瑟菌(產青霉素酶和非產青霉素酶菌株)引起的男性和女性中的無合并癥和播散性淋球菌感染，特別是不適宜使用青霉素治療者。

8.骨和關節感染:由金黃色葡萄球菌(產青霉素酶和非產青霉素酶菌株)引起。例如:骨髓炎和膿毒性關節炎等。

9.產褥期和婦科感染：由淋病奈瑟菌(產青霉素酶和非產青霉素酶菌株)、金黃色葡萄球菌(產青霉素酶和非產青霉素酶菌株)、擬桿菌屬(不包括脆弱擬桿菌)、大腸埃希菌和克雷伯菌屬引起。例如：盆腔炎等。

在皮膚和軟組織感染的臨床微生物研究中，經常觀察到需氧和厭氧微生物的敏感菌株共同生長。本品可有效治療這些已分離出數種微生物的混合性感染。

對于某些已確診或疑似革蘭氏陽性菌或革蘭氏陰性菌膿毒癥的病例以及尚未確定致病微生物的其它嚴重感染患者，可使用本品與氨基糖苷類藥物聯合治療（參見【注意事項】）?？筛鶕腥緡乐爻潭群突颊咦陨頎顩r制定這2種抗生素的建議劑量。

為減少耐藥細菌的產生并保持本品及其它抗菌藥的有效性，本品應僅用于治療或預防確診或高度懷疑由敏感細菌引起的感染。在選擇或調整抗菌治療時，應考慮有關培養和敏感性的現有信息。如果沒有此類數據，可根據當地流行病學和敏感性特征憑經驗選擇適當的治療。

預防

在術前預防性使用注射用頭孢呋辛鈉可防止敏感致病細菌生長，從而可降低患者在接受清潔污染或潛在污染手術治療（如陰道子宮切除術）后某些術后感染的發生率。術中預防性使用抗菌藥物的有效性取決于給藥時間。本品一般應在術前0.5-1小時給藥，以便手術期間創傷組織中能夠達到有效的抗生素濃度。如果手術時間較長，應在術中重復給藥。

手術結束后一般不需要預防性用藥，且應在24小時內停藥。在多數手術中，持續預防性使用抗菌藥物并未降低后續感染的發生率，反而會增加不良反應的可能性和細菌耐藥性的發生。

對于進行開胸心臟手術的患者，手術部位的感染將會是一個嚴重風險，圍手術期使用本品也是有效的。建議此類患者在手術結束后繼續使用本品治療至少48小時。如果存在感染，應采集樣本進行培養，以鑒別致病微生物并給予適當的抗菌治療。

【規格】

按C₁₆H₁₆N₄O₈S計0.75g

【用法用量】

可深部肌內注射、也可靜脈注射或靜脈滴注。肌內注射前，必須回抽無血才可注射。

肌內注射：給藥時，每0.25g用1.0ml滅菌注射用水溶解，緩慢搖勻得混懸液后，方可深部肌內注射。

靜脈注射：每0.25g至少用2.0ml滅菌注射用水溶解，搖勻后再緩慢靜脈注射，也可加入靜脈輸注管內滴注。

一般推薦劑量

成人：

大多數感染可肌內注射或靜脈注射本品治療，每次750mg，每日3次；對于較嚴重的感染，劑量應增至每次1.5g，每日3次，靜脈注射給藥；如果需要，肌內注射或靜脈注射的間隔時間可增至每6小時一次，每日總劑量為3g至6g。

嬰兒與兒童：

每日劑量為按體重30～100mg/kg，分3次或4次給藥。對于大多數感染，每日劑量按體重60mg/kg較為合適。

新生兒：

劑量為30至100mg/kg體重/日，分二次或三次給藥。出生數周的新生兒，其血清中頭孢呋辛的半衰期可以是成人的三倍至五倍。

老年人：

參見成年人的劑量。

其他推薦劑量

淋?。?/span>應單劑量給予本品1.5g。這可分為2×750mg劑量，于不同部位肌內注射，例如臀部兩邊。

腦膜炎：本品適用于單獨治療由敏感菌引起的細菌性腦膜炎。

推薦采用下列劑量：

嬰兒與兒童：

按體重每日200～240mg/kg，分3～4次，靜脈注射，治療3天后，如有臨床癥狀改善，可將劑量減至按體重每日100mg/kg。

新生兒：

靜脈注射：起始劑量為按體重每日100mg/kg。

根據臨床需要劑量可減至按體重每日50mg/kg.

成年人：

每8小時靜脈注射本品3g。對鞘內注射無足夠資料推薦劑量。

預防治療

一般劑量為靜脈注射本品1.5g，隨麻醉劑的引入而用于腹部、骨盆和矯形外科手術，附加劑量為術后8小時和16小時再分別肌內注射給予本品750mg各兩次。在心臟、肺、食管和血管手術中，隨麻醉劑的引入，一般靜脈注射本品1.5g，以后的24至48小時內，再繼續肌內注射本品750mg，每日三次。在全關節置換手術中，可先將1.5g頭孢呋辛粉末與一袋異丁烯酸甲酯粘固粉進行干混，然后才加入液體單體。

腎功能損害時劑量：

頭孢呋辛經由腎臟排泄，所以與同類抗生素的處置方法相同，對于腎功能受損患者，建議相應減少本品的使用劑量，以代償較慢的排泄作用。但是，僅在肌酐清除率降至20ml/分鐘或以下時，才須減少劑量。對于有較明顯腎功能損害的成年人（肌酐清除率10～20ml/分鐘），推薦劑量為每次750mg，每日兩次。而對于腎功能嚴重損害患者（肌酐清除率小于10ml/分鐘），適宜用量為每日一次，每次750mg。參見下表，腎功能不全的患兒，亦應參照下表進行調整。

對于接受透析的患者，在每次透析結束時再給予本品750mg。對于連續腹膜透析，適宜的劑量為每日兩次，每次750mg。在監護室進行連續動靜脈血液透析或高流量血透的腎功能衰竭的患者，適宜劑量為每日兩次，每次750mg。對于低流量血透患者，用藥劑量參見“腎功能損害時的劑量”。

配伍禁忌

本品可與大多數常用的靜脈注射用溶劑和電解質溶液配伍。

碳酸氫鈉注射液（2.74％）的pH值將顯著影響本品配成溶液的顏色，所以不推薦將此注射液作為本品的稀釋液。但需要時，若患者正接受碳酸氫鈉靜脈輸注治療，本品溶液可被直接引入給藥系統管中。

本品不得在針管中與氨基糖苷類抗生素混合。

【不良反應】

藥物不良反應非常罕見(＜1/10000），多數程度較輕，呈一過性。由于大多數不良反應沒有適用于計算發生頻率的數據，故下列不良反應發生頻率分級是估算得出的。另外，與本品相關的不良反應發生頻率可能會因適應癥的不同而有所不同。

用以確定發生頻率從非常常見到罕見的各類不良反應的數據是從大規模臨床研究中獲得的。對于其他不良事件的發生頻率(即:發生頻率＜1/10000的不良反應等)，主要使用上市后監測數據且通常參照報告率而不是實際發生頻率。

不良反應的發生頻率定義為:

非常常見≥1/10

常見≥1/100且＜1/10

不常見≥1/1000且＜1/100

罕見≥1/10000且＜1/1000

非常罕見＜1/10000

感染和侵襲性疾病

罕見：念珠菌過度生長

血液和淋巴系統疾病

常見：中性粒細胞減少癥、嗜酸粒細胞增多

不常見：白細胞減少、血紅蛋白濃度降低、 Coomb＇s試驗陽性

罕見：血小板減少

非常罕見:溶血性貧血

頭孢菌素類藥物易被吸收到紅細胞膜表面，并且與針對此類藥物的抗體發生作用，從而造成 Coomb＇s試驗陽性(這可干擾交叉配血)，且在非常罕見的情況下引起溶血性貧血。

上市后監測發現本品尚有全血細胞減少、紅細胞壓積減少，凝血酶原時間延長、出血的病例報告。

免疫系統疾病

過敏反應包括

不常見：皮疹、蕁麻疹、瘙癢

罕見：藥物熱

非常罕見:間質性腎炎、過敏性反應、皮膚血管炎

上市后監測發現本品尚有血管性水腫、血清病樣綜合征（蕁麻疹并伴隨關節炎、關節痛、肌痛和發熱等）、嚴重過敏樣反應、過敏性休克的病例報告。

其他參見皮膚及皮下組織類疾病和腎臟及泌尿系統疾病。

胃腸系統疾病

不常見:胃腸道紊亂，包括腹瀉和惡心

非常罕見:偽膜性結腸炎

上市后監測發現本品尚有腹脹、腹痛、胃灼熱的病例報告。

肝膽系統疾病

常見:一過性肝酶水平增高

非常罕見:一過性膽紅素水平升高

雖然特別是在患有肝病的患者中發生血清肝酶水平或膽紅素水平一過性增高，但無證據表明肝臟損害。

皮膚及皮下組織類疾病

非常罕見：多形性紅斑、中毒性表皮壞死松解癥、 Stevens-Johnson綜合征

其他參見免疫系統疾病。

腎臟及泌尿系統疾病

非常罕見：血清肌氨酸酐升高，血液尿素氮升高，肌酐清除率降低。

其他參見免疫系統疾病。

上市后監測發現本品尚有血尿、間質性腎炎、急性腎損傷（包括急性腎功能衰竭）的病例報告。

各類神經系統疾病

上市后監測發現本品尚有頭暈、頭痛、抽搐、暈厥、嗜睡、局部麻木的病例報告，有癲癇發作的個例報告。

全身性疾病及給藥部位各種反應

常見：注射部位反應可能包括疼痛及血栓性靜脈炎

在肌肉注射的部位會有疼痛，劑量較大時尤其如此，但無需因此停止治療。

上市后監測發現本品尚有發熱、寒戰、乏力、水腫、局部腫脹的病例報告。

其他

上市后監測發現本品尚有皮膚潮紅、耳鳴、聽力損害、結膜炎、心悸、胸悶、心動過速、呼吸困難、血壓異常、煩躁、食欲異常、雙硫侖樣反應、喉水腫的病例報告。

【禁忌】

對頭孢菌素類抗生素過敏者禁用。

【注意事項】

雖曾有交叉反應的報道，頭孢菌素類抗生素一般均可安全用于對青霉素過敏的患者。但對有青霉素或β-內酰胺酶過敏史的患者應加以特別注意。

雖然與腎功能相關的生化實驗結果會發生改變，但并不具有臨床意義。但對于腎功能己有損害的患者，作為預防，應對其腎功能進行監測。

對于合用強效利尿劑如呋喃苯胺酸或氨基糖苷類抗生素進行治療的患者，給予大劑量的頭孢菌素類抗生素時應特別注意，曾有報告合并治療引起腎功能損害。對于此類患者、老年患者及已有腎功能損害的患者應監測腎功能(參見【用法用量】)。

與其他療法相同，頭孢呋辛用于治療腦膜炎時，曾報告少數兒童患者出現輕度至中度聽力喪失。采用頭孢呋辛鈉注射液，以及其他抗生素治療后，還注意到腦脊液培養物中流感嗜血桿菌呈陽性持續18-36小時，但該臨床意義未知。

和其他抗生素一樣，使用本品會引起念珠菌的過度生長，長期使用會引起其他非敏感性細菌(如:腸球菌和艱難梭狀芽孢桿菌)的過度生長，此時需要中斷治療。

有報道在使用抗生素時曾出現偽膜性結腸炎，其嚴重程度從輕度至危及生命。因此，對于在使用抗菌藥物過程中或使用抗生素后出現腹瀉的患者，很重要的一點是應該考慮到上述診斷。

如果患者出現長期或嚴重腹瀉或出現腹部絞痛，應立即停止治療并對患者做進一步檢查。

相容性和穩定性

本品不可與氨基糖苷類抗生素在同一容器中給藥；與萬古霉素混合可發生沉淀。

肌內注射：用滅菌注射用水配制時，本品稀釋后溶液在室溫6小時，冰箱冷藏（2～8℃）保存24小時可保持活性。超過期限，任何未用的溶液都應丟棄。

靜脈注射：用滅菌注射用水配制時，0.75g和1.5g配制后的溶液在室溫存放不超過6小時，冰箱冷藏（2～8℃）不超過24小時。

本品與0.9％氯化鈉注射液、葡萄糖注射液等配伍溶液在室溫存放不超過6小時，冰箱冷藏（2～8℃）不超過24小時。

對駕駛及操作機械的影響

尚未就使用本品對駕駛和操作機械的影響進行研究。但結合頭孢呋辛鈉已知的不良反應，使用本品不太可能對駕駛及操作機器產生影響。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

沒有實驗證據表明頭孢呋辛可能會引起胚胎致病或胎兒畸形。但是正如所有藥物一樣，妊娠初期應謹慎使用。

頭孢呋辛可能通過乳汁分泌，所以哺乳母親應用頭孢呋辛時應加小心。

【兒童用藥】

參見【用法用量】。

【老年用藥】

參見【用法用量】。

【藥物相互作用】

1. 有報道氨基糖苷類抗生素與頭孢菌素聯合用藥可導致腎毒性。

2. 臨床應用頭孢菌素患者用斑氏或費氏或Clintest Tablets試驗檢查尿糖時會出現假陽性反應，但用酶的方法試驗則不會出現假陽性。在查血糖時如用鐵氰酸方法可出現假陰性結果，頭孢呋辛鈉不會干擾用堿性苦味酸方法測定尿和血肌酐值。

3. 頭孢呋辛與下列藥物有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、鹽酸金霉素、鹽酸四環素、鹽酸土霉素、粘菌素甲磺酸鈉、硫酸多粘菌素B、葡萄糖酸紅霉素、乳糖酸紅霉素、林可霉素、磺胺異噁唑、氨茶堿、可溶性巴比妥類、氯化鈣、葡庚糖酸鈣、鹽酸苯海拉明和其他抗組胺藥、利多卡因、去甲腎上腺素、間羥胺、哌甲酯、琥珀膽堿等。偶亦可能與下列藥品發生配伍禁忌：青霉素、甲氧西林、琥珀酸氫化可的松鈉、苯妥英鈉、丙氯拉嗪、維生素B族和維生素C、水解蛋白。

4. 呋塞米、依他尼酸、布美他尼等強利尿藥，卡氮芥、鏈佐星等抗腫瘤藥以及氨基糖苷類抗生素與頭孢呋辛合用有增加腎毒性的可能。

5. 棒酸可增強頭孢呋辛對某些因產生內酰胺酶而對之耐藥的革蘭陰性桿菌的抗菌活性。

6. 和其他抗生素一樣，本品可能影響腸道菌群，導致雌激素重吸收減少并降低合并使用口服避孕藥的療效。

【藥物過量】

服用過多劑量的頭孢菌素會導致大腦受刺激及引起驚厥。血液透析法或腹膜透析法可降低頭孢呋辛的血清濃度。

【藥理毒理】

藥理作用

頭孢呋辛是一種殺菌性的頭孢菌素類抗生素，可抵抗大多數的β-內酰胺酶，并對多種革蘭陽性和革蘭陰性細菌有效。

獲得性耐藥的發生率取決于地理位置、時間和所選菌屬，水平可能很高。有必要在耐藥方面獲取當地信息，特別是在治療重度感染時。

微生物對頭孢呋辛的體外敏感性

如臨床試驗中證明頭孢呋辛的臨床有效性，標記為星號（*）。

常見敏感菌株

需氧革蘭陽性菌：

金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感）*

凝固酶陰性葡萄球菌（甲氧西林敏感）

化膿性鏈球菌*

β-溶血性鏈球菌

需氧革蘭陰性菌：

流感嗜血桿菌，包括氨芐西林耐藥菌株*

副流感嗜血桿菌*

卡他莫拉菌*

淋病奈瑟菌*，包括產青霉素酶和非產青霉素酶菌株

腦膜炎奈瑟菌

志賀菌屬

厭氧革蘭陽性菌：

消化鏈球菌屬

丙酸桿菌屬

螺旋體：

伯氏巰螺旋體*

存在獲得性耐藥問題的細菌

需氧革蘭陽性菌：

肺炎鏈球菌*

草綠色鏈球菌

需氧革蘭陰性菌：

百日咳博德特菌

枸櫞酸桿菌屬，不包括弗勞地枸櫞酸桿菌

腸桿菌屬，不包括產氣腸桿菌和陰溝腸桿菌

大腸埃希菌*

克雷伯菌屬，包括肺炎克雷伯菌*

奇異變形桿菌

變形桿菌屬，不包括潘氏變形桿菌和普通變形桿菌

普羅威登菌屬

沙門氏菌屬

厭氧革蘭陽性菌：

梭桿菌屬，不包括艱難梭菌

厭氧革蘭陰性菌：

擬桿菌屬，不包括脆弱擬桿菌

梭形桿菌屬

固有耐藥菌

需氧革蘭陽性菌：

腸球菌屬，包括糞腸球菌和屎腸球菌

產單核細胞李斯特菌

需氧革蘭陰性菌：

不動桿菌屬

洋蔥伯克霍爾德菌

彎曲菌屬

弗勞地枸櫞酸桿菌

產氣腸桿菌

陰溝腸桿菌

摩根摩根菌

潘氏變形桿菌

普通變形桿菌

假單胞菌屬，包括銅綠假單胞菌

粘質沙雷菌

嗜麥芽窄食單胞菌

厭氧革蘭陽性菌：

艱難梭菌

厭氧革蘭陰性菌：

脆弱擬桿菌

其他：

衣原體屬

支原體屬

軍團桿菌屬

毒理研究

遺傳毒性：雖然未進行動物的終身研究以評價頭孢呋辛潛在的致癌性，但是微核試驗和細菌試驗中，未發現頭孢呋辛有致突變作用。

生殖毒性：大鼠給予頭孢呋辛劑量達1000mg/kg/天，對動物生育力無明顯影響。小鼠和大鼠給予頭孢呋辛劑量達3200mg/kg/天，未見對胎仔發育的損害。但是動物與人的相關性尚無臨床研究的支持。

【藥代動力學】

根據Physicians，Desk Reference介紹，對正常受試者肌注0.75g劑量的頭孢呋辛，平均血藥峰濃度為27μg/ml，達峰時間為45分鐘（范圍從15～60分鐘）。靜注給予0.75g和1.5g劑量后，15分鐘時的血藥濃度分別達50μg/ml和100μg/ml左右，并分別能維持5.3小時和8小時或更長時間或更高的有效血藥濃度。每隔8小時經靜脈注射給予正常受試者1.5g劑量后，未出現血液中頭孢呋辛的蓄積作用。經靜注或肌注給藥的半衰期約為80分鐘。

約89％的藥物在給藥后8小時內經腎排泄，故導致尿藥濃度較高。

單劑量0.75g肌注頭孢呋辛后8小時，尿藥濃度平均可達1300μg/ml。單劑量0.75g和1.5g靜注頭孢呋辛后8小時，尿藥濃度平均可達1150μg/ml和2500μg/ml。

若同時口服丙磺舒，則可延長頭孢呋辛的腎小管排泄時間，降低腎清除率約40％，提高血藥濃度約30％，延長血漿半衰期約30％。頭孢呋辛在胸膜液、關節液、膽汁、痰液、骨和眼房水中達到治療濃度。

研究表明成人和兒童腦膜炎患者的腦脊液中，頭孢呋辛可達到治療濃度。多次用藥的腦膜炎患者的腦脊液中可測到頭孢呋辛。

頭孢呋辛的血清蛋白結合率約50％。

【貯藏】

避光，密閉，不超過25℃保存。

【包裝】

中硼硅玻璃管制注射劑瓶、注射用無菌粉末用鹵化丁基橡膠塞與抗生素瓶用鋁塑組合蓋包裝。10瓶/盒。

【有效期】

18個月

【執行標準】國家藥品監督管理局藥品注冊標準YBH07232022

【批準文號】國藥準字H20183119

【藥品上市許可持有人】

名稱：西南藥業股份有限公司

注冊地址：重慶市沙坪壩區天星橋21號

郵政編碼：400038

聯系方式：（023）89855095   （023）89855589

傳真：（023）89855598

網址：http://www.d11363.cn

【生產企業】

企業名稱：西南藥業股份有限公司

生產地址：重慶市沙坪壩區天星橋21號

郵政編碼：400038

電話號碼：（023）89855095  （023）89855589

傳真號碼：（023）89855598

網址：http://www. swp. cn

質量熱線：023-89886666

服務時間：上午09:30-12:30 下午14:30-17:30